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Cellule dendritiche regolatorie ed efficacia clinica della immunoterapia sublinguale allergene-specifica

Dato il loro ruolo centrale nella polarizzazione delle risposte delle cellule T, i cambiamenti molecolari a livello delle cellule dendritiche ( DC ) potrebbero rappresentare un segno precoce indicativo del conseguente orientamento delle risposte immunitarie adattative durante la immunoterapia.

Si è cercato di verificare se i marcatori di cellule dendritiche effettrici e regolatorie siano coinvolti durante l'immunoterapia allergenica in rapporto con il beneficio clinico.

Per mezzo della elettroforesi differenziale su gel e della spettrometria di massa sono stati confrontati gli interi proteomi di cellule dendritiche derivate da monociti umani differenziati verso funzioni regolatorie ed effettrici.

L'espressione di tali marcatori è stata valutata mediante PCR quantitativa in PBMC ( cellule mononucleate del sangue periferico ) di 79 pazienti con allergia alle graminacee partecipanti a uno studio clinico in doppio cieco, controllato con placebo, che ha valutato l'efficacia di compresse sublinguali in una esposizione a un allergene per un periodo di 4 mesi.

Sono stati identificati numerosi marcatori associati con le cellule dendritiche effettrici DC1 e/o DC17, tra cui CD71, FSCN1, IRF4, NMES1, MX1, TRAF1.

Una sostanziale eterogeneità fenotipica è stata osservata tra i vari tipi di cellule dendritiche tollerogeniche, con ANXA1, componente del Complemento 1 ( C1Q ), CATC, GILZ, F13A, FKBP5, Stabilin-1 ( STAB1 ) e TPP1 stabilite come marcatori di cellule dendritiche regolatorie condivisi o specifici.

L'espressione di due di questi marcatori di cellule dendritiche, C1q e STAB1, era aumentata nelle PBMC dei responder clinici in contrasto a quanto osservato nei non-responder o nei pazienti trattati con placebo.

In conclusione, C1Q e STAB1 rappresentano dei potenziali biomarcatori di efficacia iniziale della immunoterapia allergenica come il segno distintivo di una risposta immunitaria naturale regolatoria predittiva della tolleranza clinica. ( Xagena2012 )

Zimmer A et al, J Allergy Clin Immunol 2012; 129: 1020-1030

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